美国失业率最高的时候发生在大萧条期间，即1929年至1933年之间。在1929年的股市崩盘后，全球经济陷入了严重的衰退。美国失业率从1929年的3.2%急剧上升至1933年的25.2%。这意味着超过四分之一的美国劳动力无法找到工作。

大萧条导致了许多企业破产、银行倒闭和投资减少，使得大量人口陷入贫困和失业。失业率的上升对美国社会产生了巨大的冲击，导致了许多社会问题，包括贫困、饥饿和家庭破裂。

为了应对这一危机，美国政府采取了一系列的经济刺激措施，如实施新政和大规模的公共工程项目。这些政策帮助缓解了失业问题，但失业率仍然保持较高水平，直到二战爆发后才开始下降。

需要注意的是，本回答所提供的数据仅针对历史事件，可能无法与当前情况相提并论。